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Aug 02, 2023

上級者向け、HER2

Di Ian Demskyvenerdì 2 giugno 2023 Dr. James, oncologo gastrointestinale dell'MSK

イアン・デムスキー著2023年6月2日金曜日

MSK 消化器腫瘍専門医 ジェームス ハーディング博士

胆管がんは、まれな進行性の胃腸がんです。 これらには、肝臓の内側または外側に発生する胆管癌や胆嚢癌が含まれており、重篤な疾患を引き起こすか、致命的であることが判明する可能性が非常に高くなります。

胆管がんは、胆汁を生成して貯蔵し、小腸に放出する器官と管で構成される胆道に影響を与えます。 通常、進行期に達するまで症状が現れないため、これらは「沈黙の」がんとして知られています。 胆管がんが早期に発見された場合、手術は効果的ですが、ほとんどの患者にとって良い治療法はほとんどありません。

さて、6月2日にランセット・オンコロジー誌に掲載され、米国臨床腫瘍学会の年次総会で発表された新しい研究では、抗体治療が一部の胆管がん患者、特に腫瘍により大量の胆汁酸を産生する一部の人々の腫瘍を縮小するのに役立ったことを発見した。 HER2 タンパク質は、細胞の増殖を急速に引き起こす可能性があります。

HERIZON-BTC-01として知られる第2b相臨床試験は、HER2増幅胆管がんの患者を対象に、HER2タンパク質に対して作用する抗体であるザニダタマブの有効性と安全性を評価するための世界的な多施設共同の取り組みであった。他の治療法に反応した。 メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSK）の消化器腫瘍学者ジェームス・ハーディング医学博士と、中国・復旦大学肝癌研究所所長ジア・ファン医学博士は、この試験の運営委員を務め、ランセット誌の共同筆頭著者でもある。腫瘍学の研究。

「胆管がんの発生率はここ数十年で増加しています」とハーディング博士は言う。 「現在、これらのがんにおけるHER2を標的とする承認された治療法はなく、したがって、満たされていない医療ニーズが大きく存在します。この試験の結果は非常に心強いものです。ザニダタマブは、HER2陽性疾患の患者の一部において腫瘍を縮小させ、忍容性も良好でした」この研究は、個々のがんの特徴を標的とした精密医療を患者に提供できるようにするために、これらのがんの分子プロファイリングの重要性を示しています。」

この研究には、局所的に進行した、または全身に転移し、化学療法が効かなくなったHER2増幅胆道がんの参加者87人が登録された。 患者はザニダタマブを2週間ごとに静脈内投与（IV）を受けました。 この抗体は HER2 受容体に結合し、がん細胞の表面の HER2 を減少させ、がん細胞の暴走増殖を遅らせるのに役立ちます。

この治療法は患者の41％で腫瘍を縮小するのに効果があったことが試験で判明した。 患者の半数は1.8カ月以内に反応があり、薬に反応した患者の半数ではこれらの反応が12.9カ月以上持続した。 研究著者らは、医師らは治療の効果を長期にわたって評価するためにこれらの患者の追跡を続けていると指摘している。

治療の最も一般的な副作用は下痢（参加者の37％）と、アレルギー反応、注射部位の痛み、吐き気、インフルエンザ様の症状などの注入関連反応（参加者の33％）でした。 少数の人には心臓機能が低下していました。 重篤な副作用は報告されていません。

ザニダタマブは引き続き調査中であり、より多くの人々で抗体の安全性と有効性をテストするために追加の研究が行われる予定であると研究者らは指摘している。 この抗体は、他の種類の HER2 発現腫瘍を有する患者だけでなく、第一選択の化学療法との併用でも評価されています。

この試験のデータは、患者が化学療法に反応しない場合の新しい標的療法としてのザニダタマブの可能性を裏付けるものであると研究著者らは書いている。

「HER2 陽性胆道がんにおける HER2 標的療法の評価における研究の継続は、これらの患者のケアを改善するために不可欠です」とハーディング博士は言います。 「MSKは過去数十年にわたり、複数の固形腫瘍に対するこれらの治療法の多くの開発を主導しており、ニューヨーク市およびMSKの地域拠点全体でいくつかの進行中の研究が行われています。さらに、当社には経験豊富な外科医による強力なプログラムがあります。疾患の初期段階では手術が、より進行した疾患では放射線療法、化学療法、低侵襲性症状緩和の専門家が利用できるほか、最新の臨床試験にもアクセスできます。」

この試験にはZymeworks、Jazz Pharmaceuticals、BeiGeneが資金提供した。 追加の支援は、国立衛生研究所 (P30 CA00874)、ユニバーシティ カレッジ ロンドン (UCL) 病院/UCL 生物医学研究センター、および国立保健医療研究所の臨床試験施設で実施された研究によって提供されました。

MSK 開示: ハーディング博士は、Zymeworks (無報酬、運営委員会) からの支援と、この研究に対する研究支援を報告しています。 本業務以外の、Bristol Myers Squibb、Boehringer Ingelheim、CytomX、Debiopharm、Eli Lilly、Genoscience、Incyte、[email protected]、Novartis、Polaris、Pfizer、Zymeworks、および Yiviva からの助成金または契約。 Adaptimmune、AstraZeneca、Bristol Myers Squibb、Exelixis、Elevar、Eisai、Genoscience (無償)、Hepion、Imvax、Merck (データおよび安全性監視委員会、DSMB)、Medivir、QED、Tyra、Zymeworks (無償) からのコンサルティング料この作品の; およびDSMB、または国外のAdaptimmune、AstraZeneca、Bristol Myers Squibb、Exelixis、Elevar、Eisai、Genoscience (無償)、Hepion、Imvax、Merck (DSMB)、Medivir、QED、Tyra、およびZymeworks (無償)の諮問委員会への参加。この作品。